Számos különböző tumor markert kategorizáltak. Egyesek csak egyfajta rákhoz, míg mások két vagy több rákbetegséghez társulhatnak. Nincs olyan “univerzális” tumor marker, amely bármilyen típusú rákot jelenthet.

Vannak korlátozások a tumor markerek alkalmazására. Néha a nem vírusos állapotok bizonyos tumor markerek szintjének növekedését is okozhatják. Ezenkívül nem minden rákos betegre jellemző a magasabb tumor marker szint. Ráadásul nem minden tumor markereket azonosítottak eddig.

Hogyan alkalmazzák a tumor markert a rák kezelésében?

A tumor markereket bizonyos rákbetegségek felderítésére, diagnosztizálására és kezelésére használják. Bár a tumor marker emelkedett szintje rák jelenlétére utalhat, ez önmagában nem elegendő a rák diagnosztizálására. Ezért a tumor markerek méréseit általában más tesztekkel, például biopsziákkal kombinálják a rák diagnosztizálására.

A tumor markerszinteket a kezelés előtt mérik, hogy segítsék az orvosokat a megfelelő terápiát megtervezni. A rák egyes típusaiban a tumor marker szintje tükrözi a betegség stádiumát  és/ vagy a beteg prognózisát (valószínű kimenetel vagy betegség).

A tumor markereket a rákkezelés során is rendszeresen mérik. A tumor marker szintjének csökkenése vagy a markert normál szintre való visszatérése azt jelezheti, hogy a rák reagál a kezelésre, miközben semmilyen változás vagy növekedés nem utal arra, hogy a rák nem reagál.

A tumor markereket a kezelés befejezése után is meg lehet mérni, hogy meg lehessen vizsgálni a kiújulást (a rák visszatérését).

Hogyan mérik a tumor markereket?

Az orvos egy mintát vesz a daganatszövetből vagy a testfolyadékból, és elküldi azt egy laboratóriumba, ahol különböző módszereket alkalmaznak a tumor marker szintjének mérésére.

Ha a tumor markert használják annak meghatározására, hogy a kezelés hatásos-e, vagy fennáll-e kiújulás, a marker szintjét többszörös mintákban kell mérni. Általában ezek a “soros mérések”, amelyek azt mutatják, hogy a marker szintje növekszik, ugyanaz marad, vagy csökken, sokkal hatásosabb, mintha csak egyszer mérnék meg.

Iránymutatásai a tumor markerek használatára vonatkozóan

Néhány nemzeti és nemzetközi szervezet iránymutatással rendelkezik a daganat markerek használatára bizonyos rákos megbetegedések esetében:

• Az American Society of Clinical Oncology (ASCO) közzétette a klinikai gyakorlatra vonatkozó irányelveket különböző témakörökben, többek között emlőrák, vastagbélrák, tüdőrák stb.
• A Klinikai Biokémia Országos Akadémia (USA) is közzéteszi a laboratóriumi orvosi gyakorlatra vonatkozó iránymutatásokat, beleértve a tumor markerek klinikai gyakorlatban történő felhasználását: Minőségi követelmények, amely a tumor markerek megfelelő használatára összpontosít egyes rákos megbetegedések esetén.

Milyen tumor markereket használnak jelenleg, és melyik a rák típusoknál?

Számos tumor markert alkalmaznak a rákos megbetegedések széles körére. Bár a legtöbb ilyen laboratóriumban tesztelhető, amelyek megfelelnek a klinikai laboratóriumi standardnak, egyesek nem lehet. A jelenleg használatos tumor markerek az alábbiak:

ALK gén átrendeződése és túlexpressziója

• Rák típusok: Nem kissejtes tüdőrák és anaplasztikus nagysejtes limfóma
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: A kezelés és a prognózis meghatározásához

Alfa-fetoprotein (AFP)

• Rák típusok: májrák és csírasejt tumorok
• A vizsgált szövet: Vér
• Mennyire használható: A májrák diagnosztizálása és a kezelésre adott válasz követése; A csírasejt-daganatok kezelésére, prognosztizálására és reagálására

Beta-2-mikroglobulin (B2M)

• Rák típusok: Multiple myeloma, krónikus limfocitás leukémia és egyes limfómák
• Vizsgált szövet: Vér, vizelet vagy cerebrospinális folyadék
• Hogyan alkalmazzák: A prognózis meghatározása és a kezelésre adott válasz követése

Béta-humán koriongonadotropin (Beta-hCG)

• Rák típusok: Choriocarcinoma és csírasejt tumorok
• Vizsgált szövet: Vizelet vagy vér
• Hogyan használják: A terápia, a prognózis és a kezelésre adott válasz felmérése

BRCA1 és BRCA2 génmutációk

• Rák típusa: Petefészekrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Mennyire használható: Annak meghatározása, hogy a célzott terápiával egy adott típusú kezelés megfelelő-e

BCR-ABL fúziós gén (Philadelphia kromoszóma)

• Rák típusa: krónikus myeloid leukémia, akut limfoblasztikus leukémia és akut mielogén leukémia
• Vizsgált szövet: Vér és / vagy csontvelő
• Hogyan használják: A diagnózis megerősítése, előrejelzés a célzott terápiára és a betegség állapotának ellenőrzése

BRAF V600 mutációk

• A rák típusai: Cutaneous melanoma és vastagbélrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan alkalmazzák: Olyan betegek kiválasztása, akiknél a legvalószínűbb, hogy bizonyos célzott terápiákkal kezelik a kezelést

C-kit / CD117

• Rák típusok: emésztőrendszeri stroma tumor és nyálkahártya melanoma
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: Segítség a kezelés diagnosztizálásában és meghatározásában

CA15-3 / CA27.29

• Rák típusa: Mellrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Annak megítélésére, hogy a kezelés megtörtént-e vagy a betegség újra fellépett-e

CA19-9

• Rák típusok: hasnyálmirigyrák, epehólyagrák, epevezeték rák és gyomorrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Annak megállapítására, hogy a kezelés működik-e

CA-125

• Rák típusa: Petefészekrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Segítség a diagnózisban, a kezelésre adott válasz felmérése és a kiújulás értékelése

A calcitonin

• Rák típusa: medulláris pajzsmirigy rák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: A diagnózis elősegítéséhez ellenőrizze, hogy a kezelés működik-e, és értékelje-e a visszatérést

Carcinoembryonic antigén (CEA)

• Rák típusok: A vastagbélrák és néhány egyéb rák
• A vizsgált szövet: Vér
• Mennyire használható: Annak érdekében, hogy nyomon kövesse a rákos kezelések működését, vagy ellenőrizze, hogy a rák visszatért-e

CD20

• Rák típusa: Non-Hodgkin-lymphoma
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Annak meghatározására, hogy a célzott terápiával végzett kezelés megfelelő-e

A kromogranin A (CgA)

• Rák típusa: Neuroendokrin tumorok
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Segítség a diagnózisban, a kezelésre adott válasz értékelése és az ismétlődés értékelése

A 3, 7, 17 és 9p21 kromoszómák

• Rák típusa: Hólyagrák
• Vizsgált szövet: Vizelet
• Hogyan használják: A tumorok kiújulásának monitorozásához

Keringő epitheliális eredetű tumor sejtek

• Rák típusok: Metasztatikus emlő, prosztata és colorectalis rákok
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: A klinikai döntéshozatal, valamint a prognózis felmérése

21-1

• Rák típus: Tüdőrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Segítséget nyújt a megismétlődés ellenőrzésében

EGFR génmutációs analízis

• Rák típusa: nem kissejtes tüdőrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: A kezelés és a prognózis meghatározásához

Estrogen receptor (ER) / progeszteron receptor (PR)

• Rák típusa: Mellrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: Annak meghatározására, hogy a hormonterápiával és bizonyos célzott terápiával végzett kezelés megfelelő-e

A fibrin / fibrinogén

• Rák típusa: Hólyagrák
• Vizsgált szövet: Vizelet
• Hogyan használják: A progresszió és a kezelésre adott válasz figyelemmel kísérése

HE4

• Rák típusa: Petefészekrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan alkalmazzák: A rákos megbetegedések tervezése, a betegség progressziójának felmérése és a megismétlődés monitorozása

HER2 / neu génamplifikáció vagy protein túlzott expresszió

• Rák típusok: Mellrák, gyomorrák és gastroesophageal junctionadenocarcinoma
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: Annak meghatározására, hogy a célzott terápiás kezelés megfelelő-e

Az immunglobulinok

• Rák típusok: Multiple myeloma és Waldenström macroglobulinemia
• Vizsgált szövet: Vér és vizelet
• Hogyan alkalmazzák: A betegség diagnosztizálására, a kezelésre adott válasz felmérésére és a megismétlődésre

KRAS génmutációs analízis

• Rák típusok: A vastagbélrák és a nem kissejtes tüdőrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Mennyire használható: Annak meghatározása, hogy a célzott terápiával végzett kezelés megfelelő-e

Laktát dehidrogenáz

• Rák típusok: csírasejt tumorok, limfóma, leukémia, melanoma és neuroblasztóma
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: A terápia, a prognózis és a kezelésre adott válasz felmérése

Neuron-specifikus enoláz (NSE)

• Rák típusok: Kissejtes tüdőrák és neuroblasztóma
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan alkalmazzák: Segítség a diagnózisban és a kezelésre adott válasz felmérése

Nukleáris mátrix fehérje 22

• Rák típusa: Hólyagrák
• Vizsgált szövet: Vizelet
• Hogyan használják: A kezelésre adott válaszok figyelemmel kísérése

Az 1. programozott halál ligandum (PD-L1)

• Rák típusa: nem kissejtes tüdőrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Mennyire használható: Annak meghatározása, hogy a célzott terápiával végzett kezelés megfelelő-e

Prosztata-specifikus antigén (PSA)

• Rák típusa: Prosztatarák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: Segítség a diagnózisban, felmérés a kezelésre adott válaszra, és megismétlődés keresése

Thyroglobulin

• Rák típusa: pajzsmirigyrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan használják: A kezelésre adott válasz kiértékeléséhez és a megismétlődés megkereséséhez

Az urokináz plazminogén aktivátor (uPA) és a plazminogén aktivátor inhibitor (PAI-1)

• Rák típusa: Mellrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: A rák agresszivitásának meghatározása és a kezelés irányítása

5-fehérje aláírás

• Rák típusa: Petefészekrák
• A vizsgált szövet: Vér
• Hogyan alkalmazzák: A gyomorfekély gyanúja kismedencei tömegének előzetesen történő felmérésére

21-gén-aláírás

• Rák típusa: Mellrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: Az ismétlődés kockázatának értékelése

70-gén-aláírás

• Rák típusa: Mellrák
• A vizsgált szövetek: tumor
• Hogyan használják: Az ismétlődés kockázatának értékelése

Tumor markerek alkalmazható-e rákszűrésre?

Mivel a tumor markerek felhasználhatók a tumor kezelésre és prognózisra adott válaszának értékelésére, a kutatók azt remélik, hogy hasznosak lehetnek a rákos megbetegedések korai felismerését célzó szűrővizsgálatokban is, mielőtt bármilyen tünet észlelhető. Ahhoz, hogy a szűrővizsgálat hasznos legyen, nagyon nagy érzékenységgel kell rendelkezned (azon képesség, hogy helyesen azonosítsd a betegséget) és a specifikussággal (azon képesség, hogy helyesen azonosítsd azokat, akik nem rendelkeznek a betegséggel).

Bár a daganat markerek rendkívül hasznosak annak megállapítására, hogy egy daganat reagál-e a kezelésre vagy értékeli-e, hogy újra kiújult-e, a mai napig azonosított daganatos marker nem elég érzékenyek vagy specifikusak ahhoz, hogy önmagában alkalmazható legyen a rák szűrésére.

Például a prosztata-specifikus antigén (PSA) tesztet, amely a vér PSA-szintjét méri, gyakran használják a férfiak prosztatarákra való kimutatására. Azonban a megnövekedett PSA szintet a jóindulatú prosztata-állapotok, valamint a prosztatarák is okozhatja, és a legtöbb emelkedett PSA szinttel rendelkező férfiaknak nincs prosztatarákjuk.

Továbbá nem világos, hogy a PSA-szűrés előnye meghaladják-e a rákos megbetegedések nyomon követését követő diagnosztikai teszteket és kezeléseket, amelyek sok esetben soha nem fenyegetnék az ember életét.

Hasonlóképpen a PLCO-vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy a CA-125, a petefészekrákban szenvedő nők vérében néha emelkedett tumor marker, de jóindulatú állapotú nőkben is emelkedhet, nem elég érzékeny vagy specifikus, transzvaginalis ultrahang a petefészekrák szűrésére a nőknél a betegség átlagos kockázata mellett. A petefészekrák kialakulását követő nőknél a petefészekrák 28 lehetséges markerjének elemzéséből kiderül, hogy ezek közül a markerek közül egyik sem teljesítette a CA-125-et sem.

Milyen kutatások folynak a pontos tumor markerek kifejlesztésére?

A rák kutatók a proteomikához fordulnak (a fehérje szerkezetének, működésének és a kifejeződési mintáknak a vizsgálata), új gyógyszerek kifejlesztése érdekében, amelyek korai stádiumában azonosítani tudják a betegségeket, megjósolni a kezelés hatékonyságát vagy a kiújulás esélyét.

Ezt is olvasd el:

Rosszindulatú daganatok fajtái